科学研究
我们课题组在纳米药物、医学影像材料和纳米免疫药物的设计、制备和应用等方向进行了长期的研究。我们课题组长期致力于用于肿瘤诊断和治疗的纳米药物的设计、制备、表征和应用方向的研究。针对小分子药物和诊断试剂在体内外输送的关键问题，发展构建给药系统的新方法；研究具有药用潜力的新型生物可降解高分子载体材料，用于抗肿瘤药物输送和癌症的治疗；利用无机和金属纳米微粒(金，银，氧化铁，二氧化硅，钨酸铋等材料)的光、电、磁等效应，开发具有临床应用前景的疾病诊断材料（核磁，CT对比增强剂）和分子影像材料（荧光成像材料）。利用肿瘤微环境的特殊的生理环境，开发具有肿瘤微环境敏感的纳米药物诊疗体系，实现肿瘤的精确诊断，化疗药物的按需释放和病人的个性化治疗。希望这些工作在不久的将来，可为人类难于治愈的疾病带来新的希望。
1、多功能纳米药物载体材料的设计和制备
针对材料的不同特性，我们采用纳米沉淀法（Biomaterials, 2003），溶液自组装法(Biomacromolecules, 2004; J. Control. Release, 2007)，水相胶束合成法（Biomaterials, 2002; Adv Mater.，2004）等技术手段，制备了多种具有不同形状和不同结构的聚合物纳米微粒，用于抗肿瘤药物及医学成像材料的输送（Adv. Mater., 2009; Angew Chem. Int. Ed., 2004, Biomacromolecules, 2006） ;针对肿瘤的生理特征我们对纳米载体表面进行修饰，在时间和空间上程序性的实现纳米药物的体内靶向（Adv. Drug Deliver Rev. 2018）.
2、肿瘤组织微环境响应的纳米药物输送体系的研究
针对肿瘤组织不同的微环境（还原性、弱酸性，乏氧），我们设计并制备了肿瘤内酶响应（Nat. Comm. 2019，Journal of Controlled Release, 2015），乏氧响应(Adv Funct. Mater. 2019)，还原响应（ACS Appl Mater Interfaces. 2014，Macromolecular Bioscience,2014）酸响应（Macromolecular Bioscience, 2018，Angew. Chem Edit Int., 2007， Chem Comm. 2009）的纳米纳米药物，实现药物的按需释放和精准治疗。
3、纳米医学影像材料的研究
基于无机和金属氧化物纳米材料的光、电、磁性质，构建了多种医学影像材料（CT、核磁），用于生物体的疾病的诊断，可实现肿瘤不同发展阶段的精确诊断。肝脏不同阶段病变状态的研究（Biomaterials，2015），肿瘤位置和大小的确认（ACS Applied Mater Interface, 2017, Biomaterials, 2018 ），肿瘤内自噬状态的跟踪（Biomaterials，2018）。
4、诊疗一体化纳米药物的研究
常规的肿瘤诊断和治疗是分开进行，无论是对医生还是病人都增加了额外的风险。诊疗一体化平台的建立，在肿瘤确诊的同时，同时进行治疗，可以缩短病人的治疗时间间隔，提高疗效，并可以极大的避免因失误造成医疗意外。我们发展了多功能的金银复合纳米材料用于MRSA引起的肺炎的诊断和治疗（Biomaterials，2014）；建立了淋巴系统内转移淋巴结的诊断和治疗（Biomaterials，2014），实现了深层次肿瘤的可视化治疗 （ACS Nano，2017）。
5、纳米药物的免疫治疗
肿瘤细胞受肿瘤组织免疫环境的影响，对化疗、放疗等治疗手段耐受，导致肿瘤的治疗效果差。解除肿瘤组织的免疫抑制，激发机体自身的免疫性能是肿瘤治疗的新的技术。肿瘤组织内部的调节性T细胞（Tregs），骨髓来源的抑制性细胞（MDSC）是导致肿瘤免疫抑制的重要细胞群；此外阻止肿瘤细胞免疫抑制的通道（PD-1-PDL-1），激发T细胞杀伤肿瘤的能力（强化Fas-FasL作用），是目前肿瘤免疫治疗的重要研究内容。我们利用纳米材料的靶向杀伤作用，选择性的清除肿瘤内的Tregs，MDSC等细胞，促进机体自身的免疫功能。通过输送外源的FasL抗体，增强T细胞杀伤肿瘤细胞的能力（ACS Appl. Mater. Interfaces,2016）
